1436년(세종 18)∼1502년(연산군 8). 조선 전기의 문신. 본관은 거창(居昌). 자는 자계(子繼)‧신원지(愼元之), 호는 사지당(仕止堂).

부친은 황해도관찰사 신전(愼詮)이며, 연산군의 장인이다.

1454년(단종 2) 사마시에 급제하고 돈녕부승(敦寧府丞)이 되고, 정랑 등을 거쳐 1466년(세조 12) 1월 병조참지, 같은해 3월 문과중시에서 장원으로 급제한 뒤 병조참판에 승진, 그해에 다시 발영시(拔英試)에 3등으로 급제하고 예문관제학(藝文館提學)을 겸임하였다.1467년 이조참판 겸 예문관제학, 공조참판, 1468년 다시 병조참판이 되었다.

1468년(예종 즉위) 남이(南怡)의 옥사를 다스린 공으로 익대공신(翊戴功臣) 3등에, 1471년(성종 2) 성종등위에 끼친 공으로 좌리공신(佐理功臣) 3등에 각각 녹훈되었다.

1472년 자헌대부(資憲大夫)에 거창군(居昌君)이 되고, 1476년 4월∼8월 천추사(千秋使)로 명나라에 다녀왔으며, 1479년 지돈녕부사(知敦寧府事), 1481년 행동지돈녕부사(行同知敦寧府事)를 거쳐 공조판서에 이르렀다. 이어 성절사(聖節使)로 명나라에 다녀온 뒤 지의금부사(知義禁府事)를 겸임하였다.

1484년 세자빈객(世子賓客)을 겸대, 1486년 병조판서 겸 특진관(兵曹判書兼特進官), 이듬해 딸이 세자인 연산군의 빈(嬪)으로 뽑히자 그를 계기로 좌참찬, 1488년 한성부판윤, 1489년 예조판서, 1491년 사소대장(四所大將)을 겸대, 이조판서가 되었다가 1492년 병으로 사직하였다.

1494년 우의정, 1495년(연산군 1) 좌의정‧영의정, 1497년 3월 거창부원군(居昌府院君)에 봉해졌다.

1495년 4월∼1499년 2월에 걸쳐 영춘추관사(領春秋館事)로서 『성종실록』의 편찬을 주관하였다. 세종의 4남인 임영대군(臨瀛大君) 이구(李璆)의 딸과의 사이에서 신수근(愼守勤)‧신수겸(愼守謙)‧신수영(愼守英)을 두었다. 시호는 장성(章成)이다.